Es wurde 1572 von Baron Corbera gegründet und steht dort, wo einst das alte arabische Dorf Manzil-Sindi lag, das in der normannischen Zeit zu Misilindino wurde. Als Lehen der Fürsten Filangeri war es für den damaligen Adel so interessant, dass es im Jahr 1812 König Ferdinand von Bourbon und Königin Maria Carolina hier beherbergte. Es war der Palazzo Filangeri di Cutò, der Giuseppe Tomasi di Lampedusa dazu inspirierte, einige der schönsten Seiten von „Der Leopard“ zu schreiben, auf dem der gleichnamige Film basiert. Der Internationale Literaturpreis, der Giuseppe Tomasi di Lampedusa verliehen wird, ist nach ihm benannt.
im Laufe der Jahre den berühmtesten zeitgenössischen Autoren gewidmet, der Literaturpark und das Museum widmen sich dem Leben und Werk des berühmten Schriftstellers. Santa Margherita wurde durch das Erdbeben von 1968, das das gesamte Belice-Tal erschütterte, schwer beschädigt und bewahrt im Museum der Erinnerung die Erinnerung an seine glanzvolle Vergangenheit. Bedeutend ist der Anbau von Kaktusfeigen und die ursprüngliche Verbreitung des Belicianischen Schafs, einer einheimischen Schafrasse, aus der der traditionelle Vastedda hergestellt wird, der einzige sizilianische Strangkäse.